עבריתפדיה

טופירמאט

טופירמאט (שם מסחרי: טופמקס) היא תרופה אנטי-אפילפטית ולמניעת התקפי מיגרנה. היא התגלתה ב־1979 על ידי ברוס אליוט מריאנוף וג'וזף פ. גרדוקי בזמן שעסקו במחקר בחברת התרופות אורתו-מקניל[1][2][3]. התרופה הונהגה בטיפול באפילפסיה החל משנת 1997. בסוף שנת 2012 אושר על ידי FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה (כמוסות Qsymia)[4]. טיפול זה היה בשימוש קודם לכן עם הטוויית off label. מבחינה כימית טומירמאט הוא נגזרת סולפמאט של ד-פרוקטוז.

טופירמאט
מבנה טופירמאט
מבנה טופירמאט
מבנה תלת ממדי של טופירמאט
שם IUPAC
‎2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate
שמות מסחריים בישראל
טופמקס, טופמקס ספרינקל כמוסות, טופיראמט טבע, טופיתרים
נתונים כימיים
כתיב כימי C12H21NO8S 
מסה מולרית 339.363 גרם למול
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית 80%
זמן מחצית חיים 19–23 שעות
הפרשה 70% מופרש ללא שינוי בשתן
בטיחות
מעמד חוקי תרופת מרשם, בישראל נכללת בסל הבריאות
דרכי מתן דרך הפה
מזהים
מספר CAS 97240-79-4
PubChem 5284627
ChemSpider 4447672

התוויות

אפילפסיה

טופירמאט שווקה במקור כנוגדת פרכוסים, היא משמשת לטיפול באפילפסיה בילדים ומבוגרים. בילדים ההתוויה שלה היא לטיפול בתסמונת לנוקס-גסטו – הפרעה הגורמת להתקפים אפילפטיים ועיכוב התפתחותי.

משקל

התרופה נקשרה לירידה במשקל, ומשמשת לנטרל את העלייה במשקל הנגרמת על ידי תרופות פסיכוטרופיות רבות. היא בשימוש גם במקרים של השמנת יתר כללית וטיפול בבולימיה והפרעת התקפי אכילה (Binge Eating Disorder).[5]

נעשו מחקרים לגבי הטופירמאט לגבי טיפול באלכוהוליזם[6][7] ובהשמנת יתר[8][9] במיוחד כדי להפחית אכילה כפייתית binge eating.‏[10][11] בסוף שנת 2012 אושר על ידי ה-FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה.

השחתה עצמית

התנהגות של השחתה עצמית הקורית במקרים קשים של הפרעת אישיות גבולית אפשר לטפל בטופירמאט.[5]

סכיזופרניה והפרעה ביפולרית

מועיל מעט או חסר תועלת בטיפול בהפרעות פסיכוטיות.[5]

במחקר אחד, שילוב של טופירמט עם בופרופיון (Wellbutrin) ניצפתה יעילות מסוימת בטיפול בדיכאון דו קוטבי. ניסויים דבל בליינד ומבוקרי פלצבו לא הצליחו להדגים שטופירמט יעילה כמונותרפיה במאניה חריפה אצל מבוגרים.[5]

נמסרו דוחות קליניים שציינו תכונות מייצבות מצב רוח[12] אך השימוש בה בתחום הזה לא הוכח כיעיל .עם זאת לפעמים ניתן לנסותו במקרים של הפרעה דו־קוטבית עמידה לטיפול[13].

פסיכיאטרים ניסו להשתמש בטופמקס כטיפול מייצב מצב רוח בהפרעה דו-קוטבית[14]. סקירת קוקריין (Cochrane review) הגיעו למסקנה שאין מספיק הוכחות עליהן אפשר לבסס המלצות כלשהן בנוגע לשימוש בטופירמאט לטיפול בכל שלב של הפרעה דו-קוטבית[15]. ב-2010 נקנסה חברת אורתו-מקניל ב-6.14 מיליון דולר על ידי FDA על ששיווקה טופמקס כתרופה לטיפול בבעיות פסיכיאטריות בלי שקיבלה לכך אישור וללא נתונים מבוקרים קליניים המוכיחים שטופמקס בטוחה ויעילה לטיפול במחלות פסיכיאטריות. החברה הודתה באשמה זו[16].

הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD)

כמו כן ניסו להשתמש בה לטיפול בהפרעת דחק פוסט-טראומטית[17]. היום משמשת לטיפול בהפרעת דחק פוסט טראומטית אך לא כקוו ראשון.[5]

שימושים נוספים

טופירמט משמשת גם: למניעת וטיפול במיגרנות, גמילה מעישון, תסמונות כאב (למשל, כאבי גב תחתון) וכן רעד ראשוני (essential tremor).[5]

מחקר ראשוני טוען שטופירמאט יעילה בטיפול באינפנטיל ספאזם[18]. מחקר אחר ממליץ על טופירמאט כטיפול יעיל בלויקומלציה סב-חדרית אצל פגים אחרי פגיעה היפוקסית-איסכמית[19].

שימושים אחרים שנוסו לא בהתוויה המקורית בטופירמאט כוללים: עלייה בלחץ תוך-גולגולתי אידיופתי[20], כאב ראש מקבצי[21], תלות בקוקאין והפרעת אישיות גבולית[22] .

פרמקולוגיה

מבחינה כימית טופירמאט היא חומצה סולפונית חד סוכרית קרובה לסוכר פירות, מבנה כימית די לא שגרתי עבור תרופה אנטי-אפילפטית.

תופעות לוואי

מחקר מעקב לאחר אישור (שלב 4) שנעשה על ידי GlaxoSmithKline טוען שיש יותר תופעות לוואי קוגניטיביות כשנוטלים טופירמאט מאשר עם למוטריג'ין[23]. במחקרים שנעשו על מתנדבים בריאים המינונים הרפואיים של טופירמאט עבור הפרעה דו-קוטבית יצרו חוסרים קוגניטיביים גדולים יותר מאשר למוטריג'ין, כולל איבוד זיכרון לטווח הקצר וקושי במציאת מילים.

להלן תופעות הלוואי שדווחו על ידי יותר מ-10% של הנבדקים במחקר קליני אחד לפחות[24]. הרשימה מסודרת לפי השכיחות:

  • נימול (חוסר תחושה ועקצוץ) (23.7%. (paresthesias) (בגלל עיכוב של קרבוניק אנהידרז)
  • זיהום בדרכי הנשימה העליונות (17.5%)
  • שלשול (16.8%)
  • בחילה (15.4%)
  • חוסר תיאבון (אנורקסיה) (13.3%)
  • בעיות זיכרון (11.2%)
  • סיכון מסוים לאבנים בכליות במיוחד בשילוב עם תכשירים המעכבים גם כן את הקרבוניק אנהידרז וסיכון לחמצת מטבולית -גם כן בגלל עיכוב האנזים הנ"ל.

יש שקשרו את טופירמאט לעלייה משמעותית מבחינה סטטיסטית, להתאבדות[25]. אולם זו אינה נחשבת לתופעה אופיינית[26].

תופעות הלוואי שגרמו להפסקת נטילת התרופה השכיחות ביותר היו:

באותו מחקר[דרושה הבהרה] מדווח גם שאצל חולים מבוגרים שיש להם הפרעה דו-קוטבית I, שקיבלו כבר ליתיום או ולפרואט, תוספת הטופירמאט לא הביאה לשיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית לעומת פלצבו, לעומת זאת נוספו תופעות הלוואי המנויות לעיל.

נשים בהיריון ומניקות

לא ידוע אם התרופה עוברת דרך שליה או קיים בחלב אם. ההמלצה היא שנשים בהריון או אימהות מניקות כדאי שימנעו מהתרופה.[5]

נתונים ראשוניים מרמזים שכמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, גם טופירמאט מגדילה את הסיכון למומים מולדים[27]. הדבר חשוב בין היתר לנשים הנוטלות טופירמאט על מנת למנוע התקפי מיגרנה.

במרץ 2011 הודיע FDA לרופאים ולחולים על סיכון מוגבר לשפה שסועה אצל תינוקות שנולדו לנשים שטופלו בטופמקס בזמן ההיריון[27].

בעיות עיניים

FDA הודיע לרופאים שטופירמאט עלולה לגרום לקוצר ראייה חריף וגלאוקומה משנית של זווית צרה[28]. הסימפטומים שמתחילים, בדרך כלל, החודש הראשון של נטילת התרופה כוללים ראייה מטושטשת וכאבי עיניים. הפסקת השימוש בתרופה יכולה לעצור את תהליך הרס עדשת העין ויכולה להפוך את תהליך הפגימה בראייה.

הפרעה טורדנית-כפייתית שמקורה תרופתי

לפי שני ניתוחי מקרה, טופיראמאט נחשדה כגורמת הפרעה טורדנית-כפייתית שמקורה תרופתי (Drug induced OCD)[29][30].

תגובות בין תרופתיות

לטופירמאט יש הרבה מאוד תגובות בין תרופתיות. כמה מהן רשומות להלן:

לקריאה נוספת

  • Stephen M.Stahl Le Guide du prescripteur, Flammarion, Paris 2007
  • טופמקס - עלון לצרכן לפי תקנות הרוקחים[33]

קישורים חיצוניים

  מדיה וקבצים בנושא טופירמאט בוויקישיתוף   המזהה לא מולא ולא נמצא בוויקינתונים, נא למלא את הפרמטר.

הערות שוליים

  1. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  2. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  3. ^ B. E. Maryanoff and J. F. Gardocki, "Anticonvulsant sulfamate derivatives", U.S. Patent 4,513,006 (1985)
  4. ^ אישור FDA 2012
  5. ^ 1 2 3 4 5 6 7 R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 664
  6. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  7. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  8. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  9. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  10. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  11. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  12. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  13. ^ S.Stahl 2007 עמ' 412
  14. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  15. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  16. ^ בתהליכי בנייה "תבנית:Cite web"
  17. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  18. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  19. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  20. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  21. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  22. ^ Topiramate treatment for women with borderline personality disorder: a double-blind, placebo-controlled study
  23. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  24. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  25. ^ Suicidality and Antiepileptic Drugs
  26. ^ S.Stahl 2007
  27. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  28. ^ ברקית של זווית צרה (Closed angle glaucoma)
  29. ^ Topiramate may induce obsessive-compulsive disorder, JACQUES THUILE md, CHRISTIAN EVEN md, JULIEN-DANIEL GUELFI md, First published: 24 May 2006
  30. ^ Topiramate related obsessive–compulsive disorder, Published online by Cambridge University Press: 16 April 2020, by Cigdem Ozkara, Mine Ozmen, Ayten Erdogan and Irem Yalug
  31. ^ Topamax
  32. ^ בתהליכי בנייה "תבנית:Cite book"
  33. ^ CILAG AG, טופמקס - עלון לצרכן, באתר מאגר התרופות, משרד הבריאות, ‏01/12/2020

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

אוחזר מתוך "https://ivritpedia.com/index.php?title=טופירמאט&oldid=411492"