הצגת המקור של הדף "אוולוקומב"

{{תרופה
|שם=אוולוקומב (evolocumab)
|IUPAC=
|PubChem=
|ChemSpider=
|תמונה=
|תמונה2=
|שמות מסחריים בישראל= רפאטה (repatha)
|נוסחה כימית=
|מסה מולקולרית=
|זמינות ביולוגית=
|קשירה לחלבונים=
|מטבוליזם=
|זמן מחצית חיים=
|הפרשה=
|קטגוריית סיכון בהיריון=
|מעמד חוקי=תרופת מרשם
|סיכון לתלות=
|דרכי מתן=הזרקה
|אינטראקציות עם תרופות אחרות=
|כיתוב=
|כיתוב2=
|C=6242
|H=9648
|Co=
|N=1668
|I=
|Br=
|Cl=
|F=
|O=1996
|P=
|S=56
|Se=
|Na=
|מטען=
|קשירה לחלבוני פלזמה=
|LD50=
}}
'''אוולוקומב''' ('''evolocumab'''){{כ}}{{הערה|שם=הערה2|[https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/PL108.pdf International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)]}} הוא [[נוגדן חד שבטי]] וה[[חומר פעיל|חומר הפעיל]] ב[[תרופה]] '''רפאטה''' ('''repatha'''), המיועדת לטיפול ב[[היפרליפידמיה]].

אוולוקומב הוא [[נוגדן]] חד-שבטי אנושי מלא אשר מעכב את [[PCSK9]]{{כ}} (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9){{כ}}{{אנ|PCSK9}}, חלבון המביא לפירוק ה[[קולטני LDL|קולטנים של LDL]]{{אנ|LDL receptor}} ובכך מקטין את יכולתו של הכבד לסלק [[LDL-C]]{{אנ|Low-density lipoprotein}}, או [[כולסטרול]] "רע" מהדם{{הערה|שם=הערה3|Weinreich, M; Frishman, W (2014). "Antihyperlipidemic therapies targeting PCSK9". Cardiology in Review. 22: 140–6. doi:10.1097/CRD.0000000000000014. {{PMID|24407047}}.}}.

==היפרליפידמיה==
[[היפרליפידמיה]] קשורה עם חוסר איזון של רמות כולסטרול בדם, כולל LDL-כולסטרול (LDL-C - כולסטרול "הרע") ו-[[HDL-כולסטרול]]{{אנ|High-density lipoprotein}} (HDL-C - הכולסטרול "הטוב"). LDL-C ו-HDL-C משמשים בבקרה של כמות הכולסטרול בגוף וחוסר איזון עלול להגדיל את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, כולל [[אוטם שריר הלב]] ו[[שבץ]]. צורות אחרות של היפרליפידמיה כוללות [[היפרטריגליצרידמיה]]{{אנ|Hypertriglyceridemia}} (רמות גבוהות של [[טריגליצרידים]] בדם), כמו גם היפרליפידמיה מעורבת, שבה קיימות רמות גבוהות של כולסטרול ו[[טריגליצריד]]ים. רמות גבוהות של LDL-C עלולות להוביל להיווצרות רבדים בעורקים וקשורות עם עלייה בסיכון למחלה קרדיווסקולרית טרשתית, כולל [[מחלת לב כלילית]] או שבץ{{הערה|Samantha Karr [https://www.ajmc.com/journals/supplement/2017/pcsk9-inhibitors-a-guide-for-managed-care/epidemiology-and-management-of-hyperlipidemia-article Epidemiology and Management of Hyperlipidemia]}}.

==מנגנון פעולה==
אוולוקומב מתוכנן להיקשר ל-PCSK9 ולעכב קשירה של PCSK9 לקולטנים של LDL, על פני הכבד. בהיעדר PCSK9, קיימים יותר קולטנים של LDL על פני תאי הכבד, כדי לסלק LDL-C מהדם.

== תופעות לוואי ==
תופעות הלוואי השכיחות של אוולוקומב (1% עד 10% מהמטופלים) הן שפעת ודלקות דרכי נשימה עליונות, בחילות, כאבי ראש, גב, שרירים ומפרקים, תגובות אלרגיות ותגובות במקום ההזרקה<ref>{{קישור כללי|כתובת=https://mohpublic.z6.web.core.windows.net/IsraelDrugs/Rishum01_6_10375023.pdf|הכותב=אמג'ן יורופ בי.וי.|כותרת=רפאטה - עלון לצרכן|אתר=מאגר התרופות - משרד הבריאות|תאריך=12/2022|תאריך_וידוא=4/5/2024}}</ref>.

==היסטוריה ואישורים==
חברת [[אמג'ן]] הגישה [[בקשה לאישור חומר ביולוגי]]{{אנ|Biologics license application}}{{כ}} (BLA) עבור אוולוקומב ל[[מנהל המזון והתרופות האמריקאי]] (FDA), באוגוסט [[2014]]{{כ}}{{הערה|שם=הערה7|[http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=1961786 Amgen Submits Biologics License Application For Novel Investigational LDL Cholesterol-Lowering Medication Evolocumab To The FDA]}}. ה-FDA אישר את זריקת האוולוקומב ב-[[27 באוגוסט]] [[2015]], עבור חולים שאינם מסוגלים להשיג שליטה ברמות ה-LDL כולסטרול שלהם, באמצעות אפשרויות הטיפול הקיימות. הנציבות האירופית אישרה את התרופה ביולי 2015{{כ}}{{הערה|שם=הערה9|[http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=2069405 European Commission Approves Amgen's New Cholesterol-Lowering Medication Repatha (evolocumab), The First PCSK9 Inhibitor To Be Approved In The World, For Treatment Of High Cholesterol]}}. אוולוקומב קיבל אישור ממשרד הבריאות הקנדי ב-10 בספטמבר 2015.

החברות [[רגנרון]]{{אנ|Regeneron}} ואמג'ן הגישו, כל אחת, תביעות להגנת פטנט לגבי הנוגדנים החד-שבטיים שלהם כנגד PCSK9, מה שהביא בסופו של דבר להתדיינות משפטית לגבי הפטנטים בארצות הברית. בחודש מרץ 2016, בית המשפט המחוזי מצא כי התרופה של רגנרון, אלירוקומב - alirocumab הפרה פטנטים של חברת אמג'ן; לאחר מכן, ביקשה חברת אמג'ן צו מניעה, כדי למנוע מהחברות רגנרון ו[[סאנופי]] לשווק את תרופת האלירוקומב. הצו הוענק לחברת אמג'ן בינואר 2017{{הערה|שם=הערה12| Jef Feeley, Doni Bloomfield, Susan Decker  [https://www.bloomberg.com/news/articles/2017-01-05/amgen-wins-ban-on-sanofi-s-sales-of-praluent-cholesterol-drug Amgen Wins Ban on Sanofi’s Praluent Cholesterol Drug Sales]}}.

תוצאות [[ניסוי מבוקר הקצאה אקראית|הניסוי הקליני המבוקר]] FOURIER, שהשווה בין זריקת אוולוקומב לבין זריקת [[פלצבו|פלסבו]], פורסמו במרץ 2017{{כ}}<ref name=":0" />.
[[קובץ:FOURIER RESULTS GRAPH.png|ללא|ממוזער|תוצאות ניסוי FOURIER<ref name=":0">{{צ-מאמר|מחבר=Marc S. Sabatine, Robert P. Giugliano, Anthony C. Keech, Narimon Honarpour, Stephen D. Wiviott, Sabina A. Murphy, Julia F. Kuder, Huei Wang, Thomas Liu, Scott M. Wasserman, Peter S. Sever, Terje R. Pedersen|שם=Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease|כתב עת=New England Journal of Medicine|כרך=376|שנת הוצאה=2017-05-04|עמ=1713–1722|doi=10.1056/NEJMoa1615664|קישור=http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1615664}}</ref>: המעקב נמשך 48 שבועות.]]

===התרופה בישראל===
התרופה רפאטה מאושרת לשיווק בישראל, בצורת תמיסה להזרקה במזרק מוכן לשימוש, ומיועדת להפחתת רמות הכולסטרול, כתוספת לדיאטה להורדת הכולסטרול. התרופה נכללת בסל הבריאות.

==ראו גם==
* [[אינקליסירן]]

==קישורים חיצוניים==
*[https://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutSalTrufa.asp?RegNum=155%2071%2034521%2000 פרטי מסגרת הכללה בסל]
*{{ויקיתרופות|רפאטה - Repatha}}
* [https://doctorsonly.co.il/2019/02/158377/ כשהסטטינים לא מספיקים – תרופה חדשנית שמסייעת להגיע ליעד ה-LDL ולהפחית את הסיכון הקרדיווסקולרי] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190218021435/https://doctorsonly.co.il/2019/02/158377/ |date=2019-02-18 }}
* [https://doctorsonly.co.il/2019/01/156217/ לא רק שהורידו LDL - זו פעם ראשונה שראינו רגרסיה מובהקת בטרשת עורקים] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190218021225/https://doctorsonly.co.il/2019/01/156217/ |date=2019-02-18 }} פודקאסט באתר doctorsonly

==הערות שוליים==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

[[קטגוריה:תרופות]]